新药巡礼：3:0完胜，Bimekizumab突破银屑病化学疗法

银屑患是一种遗传与环境协力主导作用持续适度的抗体介导的慢适度、继发、患变适度、子系统适度疾患，又称“”，因其值得注意的指甲症锥形和相当大的患变基数而被人所所知。在此之前，银屑患预防适度已有多款基因表达产品获得批香港交所致所，多数以TNF、IL-23等为单一抗肿瘤。当年，我们也介绍了TyK2抗肿瘤疗法银屑患的潜力药物Deucracitinib。本期将之中长期瞩目以IL-17A和IL-17F为抗肿瘤的获得批药物Bimekizumab。

No.1 银屑患

银屑患（Psoriasis）是一种遗传与环境协力主导作用持续适度的的抗体介导的慢适度、继发、患变适度、子系统适度疾患，不具疗法不方便、最常终身等特点。银屑患患变主要的临床表现为指甲微小鳞屑适度不规则或黑褐色。根据《华北地区银屑患患患指南（2018初版）》之中流行患学样本，进入21世纪以来，不能不银屑患患患率在0.47-0.5%。在全球范围内，约有3%的人群受到银屑患的困扰，患患率随着所在地区纬度增大而再现增大的趋势。

银屑患不具有用的发患子系统，在此之前认为灵活适度抗体子系统的过分主导作用于是其发患子系统的核心。在患情演进的前期，相关联树突锥形细胞可能会、NK细胞可能会等在内的抗体细胞可能会分泌趋化因子（如IFN-α）并主导作用于髓样树突锥形细胞可能会（myeloid DC）。后者进一步分泌IL-12和IL-23游离T细胞可能会分裂和再生，进而所致决定适度患变微粒的激活和指甲烧伤。

在此之前，主要获得批的基因表达抗体制剂以外限于上述过程的决定适度环节，如针对TNF-α的阿达木唑（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金唑（Secukinumab）等。

在此之前，对于银屑患的临床患患始于判断其确实有膝关节症锥形。临床最常见制剂相关联：

抗制剂，如维生素D3衍生物、维A酸类药、减缓主导作用等；

子系统疗法制剂，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木唑（Adalimumab）等。

另以外还有光疗等物理疗法意图。

全球银屑患预防适度获得批香港交所致所制剂之中，2020沃尔玛少于20亿美元的产品信息如下：

No.2 IL-17A/F

血小板细胞可能会因子 17 (IL-17) 趋化因子远亲由六种结构相关的趋化因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 分成。其之中，IL-17A 和 IL-17F 在连锁基因上协力表述，关系最为密切联系。IL-17R抗原远亲相关联五个抗原亚基，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，融合方式为听闻下图。

本文瞩目的Bimekizumab基因表达IL-17A和IL-17F，二者以外通过由IL-17RA和IL-17RC亚基分成的抗原向下游发出接收器。进一步通过TRAF6-TAK-1主导作用于经典NF-κB、AP-1等接收器通路。研究者说明，IL-17A和IL-17F在银屑患的四组织之中过分表述。

在对抗致患等正最常的生理意味着，IL-17A和IL-17F主导作用于上述接收器通路，促进细胞可能会分泌趋化因子，招募之中适度粒细胞可能会并游离所致抗菌肽来结盟传染。同时，促进滤泡再生以对抗致患。在银屑患之中，IL-17A/F的促患变和内脏内脏主导作用被慢适度地过分主导作用于，所致角质形成细胞可能会致患适度的过分再生和指甲患变牵涉到。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司研发的一种人源化单克隆IgG1抗体，可选择适度减缓IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异二聚体，从而尽量避免IL-17RA/RC抗原一氧化氮的主导作用于以及随后的患变种子系统质子化的牵涉到。与单独截断血小板细胞可能会因子-17A相比，同时截断IL-17A和IL-17F可能会愈发有效地减缓患变牵涉到。

2021年8月，Bimekizumab获得EMA批准香港交所致所，主要用途疗法适合于接纳全身适度疗法的之中重度黑褐色锥形银屑患患变，被选为首个获得批疗法银屑患的IL-17A/F抗患毒。在此之前，FDA针对该药的NDA审批正试图进行之中。

Bimekizumab已确定了3项III期临床实验，分别得出结论其银屑患很低艾伯维的TNF抗患毒adalimumab（阿达木唑）、强生的IL-12/IL-23抗患毒ustekinumab（乌司奴唑）和博拉的IL-17A抗患毒secukinumab（苏金唑）。

Adalimumab对比

2018年1月，一项随机、分岔分配、多之中心、双盲的III期临床实验（NCT03412747）在美国、加拿大等地启动，以评估Bimekizumab和Adalimumab对之中重度黑褐色同型银屑患患变的。实验的主要终点为第16亦同银屑患面积和严重层面比率（PASI）高分较水平线下滑90%（PASI 90）以上，以及科学家主体评估投篮（IGA）为0或1（暗示患变指甲症锥形已完全消失）的患变比例。

本次实验共计扩展到478名患变，158名患变每4周接纳一次Bimekizumab疗法；161名患变先每4周接纳一次Bimekizumab疗法，后改为每8周接纳一次；159名患变接纳Adalimumab疗法。

实验主体而言，第16周，Bimekizumab疗法四组之中有86.2%的患变拿到了90%以上PASI高分提升，非常大很低Adalimumab疗法四组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此以外，部份Adalimumab疗法四组的患变在变为使用Bimekizumab疗法后在PASI和IGA指标上显现了值得注意提升。

根据公司揭晓的患变指甲拍照，可以值得注意掩蔽到银屑患症锥形的非常大提升。

在兼容适度方面，实验最最常听闻的不良事件真相是上呼吸道传染、鼻腔粉红色患（主要为轻度或之中度）、哮喘和腹泻。Bimekizumab疗法四组鼻腔粉红色传染牵涉到率高于Adalimumab疗法四组。

Secukinumab对比

2018年6月，一项随机、双盲、分岔的IIIb期临床实验（NCT03536884）在美国、加拿大、欧洲地区和加拿大启动，以比较Bimekizumab和Secukinumab对之中重度慢适度黑褐色同型银屑患患变的。实验主要终点为第16亦同，PASI高分比水平线检查时下降100%（PASI 100）的患变比例。

实验共计招募743名患变，其之中373名患变扩展到Bimekizumab疗法四组，370名患变被扩展到Secukinumab疗法四组。实验主体而言，第16周，Bimekizumab疗法四组之中有61.7%的患变拿到了100%PASI高分提升，非常大很低Secukinumab疗法四组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA高分方面，Bimekizumab疗法四组很低Secukinumab疗法四组但未有拿到统计学相异。

在兼容适度方面，Bimekizumab不良质子化与Adalimumab对比实验相似。正因如此的，Bimekizumab疗法四组（72例，19.3%）比Secukinumab疗法四组（11例，3.0%）更所致牵涉到鼻腔粉红色传染。

除银屑患以外，Bimekizumab还有胫骨适度疾患、强直适度脊柱炎、银屑患适度适度疾患、溃疡适度结肠炎等多个预防适度处于临床阶段。期望Bimekizumab可以再度PK相关疾患的经典制剂，为患变带来更优的制剂选择。

其所

1. 台北医学可能会指甲适度患学生所可能会银屑患专业委员可能会. 华北地区银屑患患患指南(2018完整初版)[J]. 台北指甲科华尔街日报, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe