抑制microRNA-30a可减轻冠状动脉高压的血管重构

肾动脉低压 (PAH) 是一种侵略性癌症，其特质是外阴肾小动脉 (PA) 表征，所致左心室 (RV) 后负荷提高并最终所致致死。 近 20 年来，PAH 的疗法获得了十分迅速的革新，相比之下是随着凋亡药物的应用。然而，目前为止这些疗法仅限于外周，大约在 5% 的 PAH 病变中会起起着，并且几乎不能关键时刻焕然一新血管。分析表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源建立新腹腔以也就是说小动脉。因此，揭示预防SMC焕然一新的近期在疗法PAH中会具有不可忽视象征意义。

在该团队之前的分析中会，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和动物的胰岛素中会以及粘液减压焦虑后培养的心肌线粒体中会显着升高，并通过抑制起着自噬使心脏系统恶化。同样，减压是 PAH 血管焕然一新的关键触发机制，并且 miR-30a 低水平的巨大变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本分析综合非议减压后 PAH 病变、PAH 豚鼠和 PASMC 中会 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/减压其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物中会 miR-30a 的遗传和法医学抑制起着来评估对 PA 和 RV 焕然一新的负面影响。 此外，使用 miR-30a 抑制起着剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来揭示一种属于自己 PAH 疗法寄送意图。

分析建筑设计：

分析首先断定了PAH病变、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；呐喊 miR-30a 松弛 Su5416/减压小鼠模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体凋亡以防止 Su5416/减压小鼠模型中会的血管表征；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以关键时刻 MCT 小鼠模型中会的血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 小鼠模型中会的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本分析首次确认了 miR-30a 在 PAH 中会的起着，并通过抑制起着 miR-30a 来刻画其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病变的胰岛素中会以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的表达提高。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/减压其会和 MCT 其会的 PAH 动物中会，miR-30a 的基因缺失有效地关键时刻了 PA 焕然一新并提高了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 寄送意图显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的癌症遗传基因，同时抑制起着 P53 可以部分降低这些有益起着。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.