肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性病症,其特征是进行性肺粘液 (PA) 重构,加剧右心室 (RV) 后负荷降低并最终加剧遇害。 近 20 年来,PAH 的外科手术取得了长足的突飞猛进,相比之下是随着靶向药物的应用。然而,现今这些外科手术都有静脉收缩,约在 5% 的 PAH 病人先前起关键作用,并且完全不能制胜焕然一新静脉。学术研究表明,SMCs 而不是游离 选择作为细胞举例来说建立新内膜以闭塞粘液。因此,探索预防SMC焕然一新新方法在外科手术PAH先前兼具极其重要意味。
在该团队先前的学术研究先前,发现 miR-30a 在体内急性并发症(AMI)病人和昆虫的小鼠先前以及体外氧气兴奋后培训的肝细胞先前显着上升时,并通过正向自噬使心脏机能衰弱。同样,氧气是 PAH 静脉焕然一新决定性触发程序,并且 miR-30a 水平的变化也确实投身于 PASMC 的焕然一新。 本学术研究重点关注氧气后 PAH 病人、PAH 昆虫静态和 PASMC 先前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 昆虫先前 miR-30a 的DNA和药理学正向来评估对 PA 和 RV 焕然一新影响。 此外,用于 miR-30a 正向剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新 PAH 外科手术发送给策略。
学术研究设计:
学术研究首先发现了PAH病人、PAs和PASMCs氧气后miR-30a上升时;沉默 miR-30a 松弛 Su5416/氧气小鼠静态先前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。
昆虫静态1:敲除 miR-30a 激活 PA 细胞正向以可避免 Su5416/氧气小鼠静态先前的静脉重构;
昆虫静态2:敲除 miR-30a 可增强 PA 的正向以制胜 MCT 小鼠静态先前的静脉焕然一新;同时,敲除 miR-30a 松弛 MCT 小鼠静态先前的 RVSP、RV 肥大和纤维化;
本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 先前的关键作用,并通过正向 miR-30a 来详细描述其治果。 该学术研究辨别到 miR-30a 在 PAH 病人的小鼠先前以及在氧气后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 先前的表示降低。 此外,发现 miR-30a 特异性了 PASMC 先前 P53 的降至。 在 Su5416/氧气正向和 MCT 正向的 PAH 昆虫先前,miR-30a 的DNA缺失直接制胜了 PA 焕然一新并降低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外,IT-L 发送给策略显示出有高品质,可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的病症表现型,同时正向 P53 可以外降低这些有益关键作用。
文章说是:
Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.
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